文章信息
文章題目：An alternate receptor for adeno-associated viruses
期刊：Cell
發(fā)表時(shí)間：2025 年 7 月 14 日
主要內(nèi)容：北京大學(xué)蘇曉東團(tuán)隊(duì)與澳洲悉尼大學(xué) John Rasko 團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell 雜志上發(fā)表了題為“An alternate receptor for adeno-associated viruses”的文章，報(bào)道了一種此前未知的 AAV 受體—羧肽酶 D（Carboxypeptidase D, CPD），并將其命名 AAVR2。
原文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00692-0
使用TransGen產(chǎn)品：
ProteinFind? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501)
背景介紹
腺相關(guān)病毒（AAV）作為基因治療載體，因其能在人體多種組織中安全高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，已被多國批準(zhǔn)用于治療視網(wǎng)膜色素變性、脊髓性肌萎縮癥等遺傳疾病并取得顯著療效，成為應(yīng)用最廣泛的人類病毒載體。AAV 根據(jù)衣殼蛋白的氨基酸序列和三維結(jié)構(gòu)，分為六大主要譜系（Clade A–F），不同血清型具有獨(dú)特的細(xì)胞/組織嗜性，其組織選擇性主要由衣殼與宿主蛋白（尤其是細(xì)胞受體）的相互作用決定，其中，多血清型受體 AAVR（KIAA0319L）被證明是大多數(shù) AAV 天然或人工血清型轉(zhuǎn)導(dǎo)所必需的關(guān)鍵受體，但研究也表明其組織特異性可能涉及其他受體或輔助因子，部分血清型的轉(zhuǎn)導(dǎo)甚至完全不依賴 AAVR。此外，臨床實(shí)踐中為達(dá)到治療效果往往需要高劑量 AAV 載體，可能引發(fā)免疫反應(yīng)、肝毒性甚至死亡案例。因此，深入解析 AAV 與宿主的相互作用機(jī)制，尋找新的受體或調(diào)控方式，對(duì)優(yōu)化基因治療策略具有重要意義。
文章概述
研究團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建全基因組 CRISPR/SAM 轉(zhuǎn)錄激活文庫，在 AAVR 基因敲除的細(xì)胞系中尋找能恢復(fù) AAV8 轉(zhuǎn)導(dǎo)能力的宿主因子，最終鑒定出羧肽酶 D（CPD）并將其命名為 AAVR2。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，AAVR2 可在 AAVR 缺失時(shí)顯著恢復(fù) E 類 AAV（包括 AAV8、AAVrh10、AAVhu37）的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，且對(duì)自然來源的 AAV11 和 AAV12 的轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要—這兩種血清型完全依賴 AAVR2，而不依賴 AAVR。為了解析 AAVR2 的結(jié)構(gòu)與功能，在 HEK293 細(xì)胞中過表達(dá)并純化了 AAVR2 蛋白的胞外域全長(zhǎng)以及各種結(jié)構(gòu)域片段，通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)和表面等離子共振證實(shí)，AAVR2 可以與 AAV8 衣殼直接相互作用，并證明相互作用主要由 AAVR2 的 CP1 結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)，并且 AAV8 與 AAVR2 之間的親和力很強(qiáng)，能達(dá)到 KD=73.8 nM。接著利用冷凍電鏡解析了 AAV8 和 CP1 結(jié)構(gòu)域的高分辨率復(fù)合物結(jié)構(gòu)，結(jié)果顯示，CP1 結(jié)合于 AAV8 衣殼的二次對(duì)稱軸區(qū)域，周圍由多個(gè)可變環(huán)結(jié)構(gòu)（VR-loops）環(huán)繞。在這些 VR-loops 中，VR-VIII loop 發(fā)揮關(guān)鍵作用，結(jié)構(gòu)顯示這一段與 CP1 直接相互作用，并且將 AAV8 的 VR-VIII loop 嫁接到 AAV2 的衣殼蛋白，可使原本不能通過 AAVR2 感染的 AAV2 獲得 AAVR2 依賴的轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，直接證明了該段區(qū)域在受體特異性中的功能決定作用。
另外，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了最小功能版本的 AAVR2（miniAAVR2），其保留 CP1 和跨膜域，刪除非必需的 CP2、CP3 結(jié)構(gòu)域。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：通過肝臟特異性啟動(dòng)子表達(dá) miniAAVR2，可使 AAV8 的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率提升 2-3.7 倍，顯著降低所需載體劑量；在骨骼肌中，miniAAVR2 可使 AAV8 的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率提升 2.2-4 倍；低劑量 AAV 載體可減少免疫反應(yīng)和毒性，為解決臨床高劑量相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)提供了可行方案。綜上所述，這項(xiàng)研究為 AAV 生物學(xué)提供了新見解，并為減少與 AAV 載體相關(guān)的劑量相關(guān)毒性提供了臨床可應(yīng)用的解決方案。
腺相關(guān)病毒新型受體 AAVR2 的作用機(jī)制
全式金生物產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金生物的抗 His 標(biāo)簽鼠單克隆抗體（HT501）助力本研究。產(chǎn)品自上市以來，深受客戶青睞，多次榮登知名期刊，助力科學(xué)研究。
ProteinFind? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501)
抗 His 標(biāo)簽鼠單克隆抗體為高純度的小鼠單克隆抗體，屬 IgG1 同型，免疫原為人工合成的 6×His 標(biāo)簽多肽序列(HHHHHH)。
產(chǎn)品特點(diǎn)
? 高純度的抗小鼠單克隆抗體，特異性強(qiáng)。
? 高度特異識(shí)別重組蛋白 C 末端或 N 末端的 6×His 標(biāo)簽。
? 適用于定性或定量檢測(cè) His 融合表達(dá)蛋白。
全式金生物的產(chǎn)品再度亮相 Cell 期刊，不僅是對(duì)全式金生物產(chǎn)品卓越品質(zhì)與雄厚實(shí)力的有力見證，更是生動(dòng)展現(xiàn)了全式金生物長(zhǎng)期秉持的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”核心理念。一直以來，全式金生物憑借對(duì)品質(zhì)的執(zhí)著追求和對(duì)創(chuàng)新的不懈探索，其產(chǎn)品已成為眾多科研工作者信賴的得力助手。展望未來，我們將持續(xù)推出更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，期望攜手更多科研領(lǐng)域的杰出人才，共同攀登科學(xué)高峰，書寫科研創(chuàng)新的輝煌篇章。
使用 ProteinFind? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Dhungel B P, Xu H, Nagarajah R, et al. An alternate receptor for adeno-associated viruses [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)
? Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)
? Zhao P Z, Yang H, Sun J Y, et al. Targeted MYC2 stabilization confers citrus Huanglongbing resistance [J]. Science, 2025.(IF 44.7)
? Lu P, Zhang G H, Li J, et al. A wheat tandem kinase and NLR pair confers resistance to multiple fungal pathogens[J]. Science, 2025.(IF 44.7)
? Zhao S, Makarova K S, Zheng W, et al. Widespread photosynthesis reaction centre barrel proteins are necessary for haloarchaeal cell division[J]. Nature Microbiology, 2024.(IF 20.5)
? Chen X, Li W W, Gao J, et al. Arabidopsis PDLP7 modulated plasmodesmata function is related to BG10-dependent glucosidase activity required for callose degradation[J]. Science Bulletin, 2024.(IF 18.8)
? Feng L, Luo X, Huang L, et al. A viral protein activates the MAPK pathway to promote viral infection by downregulating callose deposition in plants[J]. Nature Communications, 2024,(IF 14.7)
? Li J, Liu X, Chang S, et al. The potassium transporter TaNHX2 interacts with TaGAD1 to promote drought tolerance via modulating stomatal aperture in wheat[J]. Science Advances, 2024.(IF 11.7)
? Li Y, Shen H, Zhang R, et al. Immunoglobulin M perception by FcμR[J]. Nature, 2023.(IF 50.5)
? Lan Z, Song Z, Wang Z, et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas[J]. Cell, 2023.(IF 45.5)
? Ge L, Cao B, Qiao R, et al. SUMOylation-modified Pelota-Hbs1 RNA surveillance complex restricts the infection of potyvirids in plants[J]. Molecular Plant, 2023.(IF 17.1)
? Zhong S, Li L, Wang Z, et al. RALF peptide signaling controls the polytubey block in Arabidopsis[J]. Science, 2022.(IF 44.7)
